轉自華夏時報

華夏時報記者 于娜 見習記者 楊燕 北京報道

(相關資料圖)

醫藥領域關于專利的訴訟向來是家常便飯，如今全球市值排名前二十的大藥企們，少有沒坐上過“專利戰”的原告或是被告席的。

對以研發為生命線的藥企來說，專利保護既可以化身為旗下大單品功率強勁的印鈔機，也可以為激烈的同類型產品市場競爭“羅生門”再掛一把鎖，要看藥企何時用，用在哪里。

國內最新被拉入專利戰局的是“創新藥一哥”百濟神州，在此之前，諾和諾德和華東醫藥，輝瑞和銳格醫藥等都曾因涉及專利糾紛而引來行業關注。

在國內創新藥企從本土化走向全球化的過程中，考驗的不僅僅是各家研發和商業化落地的能力，專利保護能力也相當重要。

專利之爭背后的“你進我退”

6月15日，百濟神州15日A、H股雙雙大跌，有消息稱艾伯維旗下子公司Pharmacyclics指控百濟神州BTK抑制劑澤布替尼（商品名：百悅澤）侵犯了該公司伊布替尼（商品名：億珂）一項于2023年6月13日獲得授權的專利，并表示要提起訴訟，而百濟神州在第二天的公告中同樣表示，訴訟事項為真，目前未對百悅澤?在美國的研發和銷售產生不利影響。

此次“專利戰”的兩位主角伊布替尼和澤布替尼分別屬于BTK抑制劑第一代和第二代產品。

目前全球共有五款BTK抑制劑獲批，用于治療多種B細胞淋巴瘤，相關企業包括阿斯利康、禮來、諾誠健華以及小野制藥等。2022年BTK抑制劑類產品全球銷售額約111億美元，同比增長8.6%。

伊布替尼在2013年獲得FDA批準，是全球第一款上市的BTK抑制劑，目前也是同類產品中市占率最高的一款產品，早在2018年就被納入我國醫保目錄，2022年全球銷售收入超過80億美元，約占五款已上市BTK抑制劑總銷售額的75%。

澤布替尼則是國內藥企前赴后繼地出海浪潮進程中首款成功出海的創新藥，目前已在全球超過65個市場獲批上市。百濟神州一季報顯示，澤布替尼2023Q1實現全球銷售收入2.11億美元（約15億元人民幣），同比增長約103%。

一位醫藥分析師對《華夏時報》記者表示，相比第一代BTK抑制劑伊布替尼，澤布替尼等第二代BTK抑制劑著力于改善藥物靶向性和選擇性，在臨床治療效果上表現更佳，尤其是澤布替尼，目前可以看做同類產品中的“best in class”。

從銷售數據上來看，盡管伊布替尼目前體量遠高于澤布替尼，但二者后續增長趨勢截然不同。

自2022年全球銷售額首次出現下滑開始，2023年Q1伊布替尼實現銷售收入8.78億美元，同比下滑25.2%。與此同時，以澤布替尼為代表的第二代BTK抑制劑銷售數據增長明顯，財報顯示，2022年澤布替尼全球銷售收入為5.65億美元，同比增長159.0%，2023年Q1，澤布替尼全球銷售額達到14.47億元，上年同期為6.63億元，同比增長超過一倍，是國內首個“十億美元分子”創新藥。

專利“暗礁”影響幾何

在醫藥行業的發展史上，多款“重磅炸彈”的產品背后都少不了藥企關于專利糾紛的你來我往，激烈角逐。同類新藥的上市往往會大幅沖擊“老將”的原有市場，因此很多時候，發起專利保護不僅是為了保護自己的研發成果，也是企業市場競爭策略的一部分。

專利權糾紛并非“一錘定輸贏”，從過往多家跨國藥企之間的專利權糾紛案例來看，這類官司耗時良久，結果難辨，無論輸贏，一般并不會影響相關產品的銷售和增長。

近年來風頭最勁的ADC神藥DS-8201專利糾紛樣耗時三年才落下帷幕，第一三共在兩連敗的情況下終審翻盤，保留了其相關專利。再往前，O藥和K藥同樣曾掀起PD-1的抗體專利大戰，同樣對兩大神藥的市場表現影響甚小。

百濟神州在公告中表示，在一項評估百悅澤?頭對頭對比億珂?、用于治療R/RCLL/SLL的ALPINE試驗中，百悅澤展示了相比億珂更優越的療效（包括PFS和ORR）以及安全性（房顫）。研究顯示，在百悅澤?組，由心臟疾病引起的猝死事件的發生率為0，而億珂?組為1.9%。這些結果已被刊載于《新英格蘭醫學雜志》，并同時在2022年12月舉辦的美國血液學會年會上作為最新突破摘要進行發表。

“創新藥市場一直都有head to head的傳統，臨床數據是最好的銷售廣告，除此之外，第二代BTK抑制劑價格也相對有優勢?！鄙鲜龇治鰩煆娬{。

西南證券研報顯示，目前伊布替尼在中國最新年用藥費用為19萬元—25萬元，而澤布替尼僅為12萬元，伊布替尼在美國用藥費用為22萬美元—29萬美元，澤布替尼則為19萬美元。

被牽扯進專利訴訟后，百濟神州在6月18日發布公告委任公司副總裁、總法律顧問 Chan Lee 為高管。公告顯示，Chan Lee此前曾擔任賽諾菲北美地區總法律顧問兼?？谱o理全球事業部法務負責人，負責賽諾菲在美國、加拿大的運營以及賽諾菲全球專業護理業務的法律事務。加入賽諾菲之前，Chan Lee在輝瑞擔任多項要職，其中包括擔任輝瑞創新醫療全球業務首席法律顧問。此外，Chan Lee還曾擔任輝瑞疫苗、腫瘤學和消費者保健全球業務首席法律顧問，以及亞洲業務助理總法律顧問。

顯然，在核心產品牽扯進專利糾紛后，百濟神州更希望一位擁有國際視野和經驗的專業人士來打這一仗。

對于正積極布局海外市場的國內創新藥企來說，百濟的遭遇顯然不會是個例，當中國創新藥企分割全球市場蛋糕的同時，也面臨著應對全球醫藥市場各方面的挑戰，如何構筑企業專利保護墻，同樣是值得思考的重點戰略之一。

專利糾紛的背后直接指向利益之爭，近年來，隨著國內醫療衛生體制改革的持續深化，相關專利申請數量逐年上升，與此同時，無論是國內藥企之間，還是國內藥企和跨國藥企之間的專利紛爭同樣處于快速增長的趨勢。

2021年6月1日，新專利法增設第七十六條，正式確立中國“藥品專利鏈接制度”。隨后，最高人民法院發布配套司法解釋，確定由北京知識產權法院集中管轄該類案件。2022年，更是誕生了“全國首例藥品專利鏈接訴訟案”。

藥品專利糾紛早期解決機制的建立和實施，標志著我國具有專利鏈接制度的藥品專利保護時代的開啟。當然，目前這一制度更多是聚焦在原研和仿制藥的知識產權糾紛上，對于創新藥的“保護墻”如何構筑仍需進一步深化探索。

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